Hijo del romano Massimo, ejerció un pontificado breve pero activo. Según el Duchesne muy probablemente fue consagrado el 27 de noviembre de 399. Tuvo relaciones de gran amistad con san Girolamo y san Paulino de Nola que le dedicaron palabras de admiración alabando sus virtudes de piedad, caridad y celo.Anastasio participó en la lucha contra los donatistas mandando una carta al episcopado de África, que fue leída en el curso del tercer concilio africano en el septiembre del 401.
El pontífice tuvo también que intervenir en la controversia origenista que en Occidente tuvo a acérrimos antagonistas como Rufino y san Girolamo.El Liber Pontificalis reconduce que Anastasio tomò medidas para evitar la presencia de maniqueos a Roma y que hizo edificar la basílica Crescenziana (hoy S. Sisto Viejo) mencionada como titidus en el sínodo del 499.
Murió el 19 de diciembre de 401 según la reconstrucción del Duchesne y fue enterrado sobre la calle Portuense en un monumento sepulcral entre las basílicas de S. Cándido y aquel de los Ss. Abdon y Sennen.El culto floreció en breve ya que su nombre ya es eituado en el Martirologio Geronimiano fechado a la mitad del V sec.
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